Svatko tko je proveo vrijeme na aseptičnoj liniji zna trenutak: posuda od nehrđajućeg čelika, svježe očišćena i potpuno dokumentirana, čeka prah koji će nositi, a netko još mora papirnato dokazati da je čist. Farmaceutske vrećice za jednokratnu upotrebu postale su popularne uglavnom zato što brišu to pitanje. Umjesto čišćenja, provjere valjanosti i ponovnog čišćenja krute posude, donosite zapečaćenu, prethodno steriliziranu vrećicu, upotrijebite je jednom i odložite.
Gradimo opremu za sterilnu proizvodnju, uključujući priključke za prijenos, ventile, sustave zadržavanja i vrećice koje rade s njima, a promatrali smo kako se razgovor mijenja tijekom godina. Prije deset godina kupci su pitali može li vrećica doista zamijeniti nehrđajući spremnik. Sada pitaju koji će film, koja konfiguracija priključka i koje sučelje za spajanje držati vrećicu sterilnom od trenutka kada napusti vanjsko pakiranje do trenutka kada je prazna.
Što se računa kao farmaceutska vrećica za jednokratnu upotrebu
U farmaceutskoj proizvodnji jednokratna vrećica je fleksibilan, prethodno steriliziran polimerni spremnik namijenjen za jednu seriju ili jednu kampanju. Obično stiže gama ozračen unutar zaštitne vanjske ambalaže, prenosi se u čistu sobu kroz otvor za prijenos i odbacuje se nakon upotrebe. To nije samo teška plastična vrećica. Film ima višeslojnu strukturu: sloj u kontaktu s proizvodom odabran za niske ekstrakcije, sloj barijere koji ograničava prodiranje plina i vlage i vanjski slojevi koji pružaju mehaničku čvrstoću i pouzdano toplinsko brtvljenje.
Razlika koja je najvažnija u svakodnevnoj praksi je između vrećica koje sadrže tekućine i vrećica koje sadrže prah. Bioprocesna vrećica koja se nalazi u držaču bioreaktora mora preživjeti miješanje, prozračivanje i kontrolu temperature. Vrećica za prijenos praha mora preživjeti nešto sasvim drugačije: statički naboj, prašinu i abraziju od sterilnog praha, plus mehaničko povlačenje prisidjanja na ventil ili otvor.
Glavne vrste vrećica za jednokratnu upotrebu u farmaceutskoj proizvodnji
Većina vrećica koje se koriste u farmaciji pripada nekoliko obitelji. Tablica u nastavku brza je karta onoga što svaki radi i gdje se obično pojavljuje.
| Vrsta torbe | Tipični sadržaji | Gdje se koristi | Što gledati |
|---|---|---|---|
| Vrećica za prijenos i hranjenje praha | Sterilni API prašak, pomoćne tvari, mješavine laktoze | Doziranje, vaganje, skladištenje i stavljanje u miješalice ili reaktore | Dizajn porta i docking sučelje; kontrola prašine i statičkog elektriciteta |
| PE vrećica za podlogu | Prašci, granule, neke tekućine | Unutar bačvi, kontejnera i kolica za prijenos | Debljina filma, cjelovitost zavara, uklapanje u spremnik |
| Bioprocesna ili bioreaktorska vrećica | Medij, puferi, kultura stanica | Bioreaktori za jednokratnu upotrebu, sustavi za miješanje i skladištenje | Usklađivanje vrećice s geometrijom držača i režimom miješanja |
| Torba za uzorkovanje i transport | Uzorci u procesu, tekućine malog volumena | QC uzorkovanje, kretanje između prostorija ili zgrada | Sterilnost mjesta uzorkovanja i sigurno rukovanje nakon toga |
| RTP beta torba | Ulazak praha ili tekućine u izolator | Aseptični prijenos kroz RTP priključak na zidu izolatora | Stanje prirubnice i ispravno pozicioniranje vrećice na otvoru |
Dvije od njih zaslužuju detaljniji pregled, jer su one koje se najčešće navode za rukovanje čvrstim tvarima i prahom. Jednokratna vrećica za transport, skladištenje i hranjenje sterilnog praha dizajnirana je za nošenje sterilnog praha kroz vaganje, skladištenje i hranjenje bez izlaganja sobnom zraku; njegov film i otvori su odabrani tako da se vrećica može usidriti, isprazniti i čisto sklopiti. PE vrećica ima jednostavniju, ali jednako korisnu ulogu, najčešće kao obloga unutar bubnja, spremnika ili kolica za prijenos, gdje štiti materijal i omogućuje ponovnu upotrebu vanjskog spremnika bez punog ciklusa čišćenja.
Jednokratna vrećica za transport, skladištenje i hranjenje sterilnog praha Jednokratna aseptična vrećica za prijenos i hranjenje praha, dostupna u veličinama od 3–100 L i prilagođena smanjenju čišćenja i provjere valjanosti pri rukovanju prahom. Pogledajte proizvod → 
PE vrećica za aseptični prijenos praška za jednokratnu upotrebu Sterilna PE vrećica za jednokratnu upotrebu koja se koristi kao obloga u bačvama, spremnicima ili kolicima za prijenos, pomaže u zaštiti prašaka i pojednostavljuje čišćenje između uporaba. Pogledajte proizvod → Zašto vrećice zamjenjuju čišćenje Validacijski rad
Ekonomski argument za tehnologiju za jednokratnu upotrebu lako je navesti, a teško se s njim raspravljati. Posuda od nehrđajućeg čelika koja dolazi u dodir s proizvodom mora se očistiti, a to čišćenje mora biti validirano analizom vode za ispiranje, studijama oporavka brisa, studijama vremena zadržavanja i periodičnim ponovnim validiranjem. Vrećica stiže već sterilna, s dozom za sterilizaciju dokumentiranom od strane dobavljača.
- Nije potreban ciklus čišćenja ili sterilizacije između serija, tako da vrijeme izmjene naglo opada.
- Rizik od unakrsne kontaminacije između proizvoda opada jer se ništa ne koristi ponovno.
- Količina vode, deterdženta i otpadnih voda se smanjuje, što je važno u objektima s ograničenim komunalnim uslugama.
- Otisak opreme je manji, a međuspremnik ili medij se mogu pripremiti bliže točki upotrebe.
Kompromis je u tome što sama torba postaje kritična komponenta, sa svojom vlastitom dokumentacijom, vlastitim načinima kvarova i vlastitim zahtjevima za skladištenje. Tretirati ga kao naknadnu misao je mjesto gdje počinje većina problema.
Film je važniji od oblika
Sloj kontakta proizvoda
Najnutarnji sloj jedini je dio vrećice koji dodiruje proizvod, pa se na njega najviše gleda. Polietilen visoke čistoće je uobičajeni izbor za vrećice za prijenos praha jer je kemijski inertan, zavarljiv i dobro karakteriziran u smislu ekstrahiranja. Dobavljači bi trebali biti u mogućnosti osigurati specifikaciju smole i izjavu o sastavu kontaktnog sloja filma.
Barijerni i strukturni slojevi
Oko kontaktnog sloja nalaze se slojevi koji torbi daju njezino ponašanje u stvarnom svijetu: sloj etilen vinil alkohola ili poliamida gdje je potrebna zaštita od vlage ili kisika, vezni slojevi koji drže strukturu zajedno i vanjski sloj otporan na habanje tijekom rukovanja. Torba koja izgleda tanko i torba koja izgleda debelo mogu se ponašati vrlo različito nakon što su pune i obješene.
Priključci, cijevi i zavari
Priključci su mjesto gdje film postaje hardver. Svaka spojna točka je zavar, a svaki zavar je potencijalni put curenja. Pitajte kako se provjeravaju zavareni otvori, kako su cijevi zapečaćene i kako se vrećica ispituje tlakom ili curi prije puštanja. Na vrećicama za prah, priključak također određuje može li se vrećica spojiti na ventil ili priključak za prijenos bez prisiljavanja operatera da drži vrećicu u nezgodnom položaju.
Gdje se vrećice susreću s ostatkom procesa
Torba se nikada ne koristi sama. Spaja se s nečim: ventilom, otvorom, spremnikom, izolatorskom stijenkom. To je sučelje mjesto gdje se dobiva ili gubi sterilnost i zato bi se odabir vrećice i odabir sučelja trebali dogoditi u istom razgovoru. Vrećica s elegantnom folijom još uvijek može ugroziti seriju ako se ne može ispravno spojiti na opremu koju hrani.
U rukovanju praškom, uobičajeno uparivanje je jednokratna vrećica s jedne strane i aseptični razdvojeni leptir ventil ili otvor za brzi prijenos s druge strane. Oba pristupa održavaju sterilnu granicu koja se zatvara prije nego se dvije strane razdvoje, tako da ni proizvod ni operater nisu izloženi. Isti princip vrijedi i za sustavi za zadržavanje i aseptični prijenos izgrađen oko izolatora i pretinaca za rukavice.
RTP Beta vrećica za aseptički prijenos u izolatore Beta vrećica za jednokratnu upotrebu koja se spaja s alfa otvorima za prijenos čepova, čepova i drugih komponenti u izolatore bez probijanja sterilne granice. Pogledajte proizvod → The RTP beta torba je najjasniji primjer ove logike. Torba nosi beta prirubnicu koja se spaja s alfa priključkom montiranim na izolator, pretinac za rukavice ili dio procesne opreme. Proizvod se kreće kroz zatvoreni otvor; vrećica se zatim zatvori i izvadi, a otvor se ponovno zatvori. Ispravan slijed ovisi o obučenosti operatera o specifičnoj kombinaciji vrećice i priključka, a ne samo o generičkoj aseptičkoj tehnici.
Što pođe po zlu i kako to spriječiti
Većina incidenata s torbama prema našem iskustvu nisu filmski neuspjesi. Oni se nose s neuspjesima i okupljaju se oko nekoliko poznatih obrazaca.
- Postavljanje i punjenje izvedeni su nespretno, stavljajući nepotrebno opterećenje na vrećicu ili razdjelnik i stvarajući slabu točku.
- Prepunjavanje, koje fleksibilnu vrećicu pretvara u posudu pod tlakom bez olakšanja.
- Oštri rubovi, nepolirani varovi ili izbočeni elementi na spremniku u kojem se nalazi vrećica.
- Priklještenje ili hvatanje vrećice između spremnika i njegovog poklopca tijekom zatvaranja.
- Skladištenje u području s temperaturnim promjenama, izloženošću UV zračenju ili opasnosti od glodavaca, što tiho razgrađuje foliju.
Većina njih se svodi na vremenski pritisak na operatera. O tom pritisku pisali smo u bilješci na uklanjanje soja iz sterilne farmaceutske i biotehnološke proizvodnje , i ovdje vrijedi ista logika: torba koju je lako pravilno namjestiti sigurnija je od one koja zahtijeva strpljenje.
Kratki kontrolni popis prije nego što odredite torbu
- Što ide u: slobodno sipki prah, kohezivni prah, granulat, tekućina ili kombinacija?
- Koju količinu i koja je maksimalna razina punjenja koju ste spremni dopustiti operaterima da dosegnu?
- Kako se vreća spaja: ventil, RTP priključak, šiljak crijeva, ventil za uzorkovanje ili jednostavno spajanje?
- Koju dozu sterilizacije i dokumentaciju vaš sustav kvalitete očekuje?
- Koja se ograničenja ekstrahiranja ili ispiranja primjenjuju i je li film okarakteriziran prema njima?
- Kako će vrećica biti fizički podržana tijekom punjenja, skladištenja i pražnjenja?
- Kako će se skladištiti i koji rok trajanja navodi dobavljač?
Vrećice za jednokratnu upotrebu izgledaju jednostavno i upravo je to razlog zašto ih je lako podcijeniti. Film, priključci i sučelje s ostatkom procesa moraju se odabrati zajedno, a operateri koji svakodnevno rukuju vrećicom trebali bi biti dio tog razgovora. Ispravite te tri stvari i vrećica prestaje biti potrošni materijal i postaje pouzdan dio vaše procesne opreme.
